Мыши помогают учёным понять, почему некоторые виды рака поджелудочной железы более агрессивны

В лаборатории Лаборатория в Колд Спринг Харбор (Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL), шт. Нью-Йорк) впервые создали мышиную модель рака поджелудочной железы, воссоздающую два подтипа заболевания человека, чтобы выяснить, почему некоторые виды рака поджелудочной железы более агрессивны, чем другие, и что заставляет их прогрессировать.

Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы (PDAC), наиболее распространенный тип рака поджелудочной железы, и имеет наиболее мрачный прогноз. Недавно молекулярный анализ опухолей пациентов выявил два подтипа заболевания, которые ведут себя очень по-разному.

Первый, известный как классический PDAC, медленно прогрессирует и может реагировать на химиотерапию. Второй, известный как базальный PDAC, распространяется быстро и обычно не реагирует на химиотерапию.

Исследователи CSHL изучали оба подтипа с использованием трехмерных культур раковых клеток человека, называемых органоидами, - системы, разработанной в лаборатории директора Центра рака CSHL Дэвида Тувесона (CSHL Cancer Center Director David Tuveson's lab.).

Исследователи хотят понять, как раковые клетки ведут себя в поджелудочной железе, где именно окружающие ткани влияют на рост и прогрессирование опухоли. Чтобы сделать такие исследования возможными, мышам вводили органоиды PDAC, полученные от пациентов, и доставляли их непосредственно в проток поджелудочной железы, где происходит этот тип опухоли.

Как и при раке пациента, трансплантированные опухоли делятся на два отдельных подтипа: один остается внутри протока поджелудочной железы и медленно прогрессирует, другой - гораздо более инвазивен и смертелен. Молекулярный анализ показал, что две группы опухолей имели общие черты классического и базального PDAC.

Уже сейчас команда обнаружила, что подтип PDAC не является фиксированной идентификацией. Некоторые из классических опухолей у мышей прогрессировали, приобретая инвазивную природу, а также молекулярные особенности базального подтипа. Исследователи обнаружили, что активность гена K-Ras, печально известного фактора многих видов рака, была ключевой для определения природы каждой опухоли.

Они также идентифицировали 13 других генов, активность которых возросла, когда классические опухоли подтипа стали инвазивными. Они утверждают, что обуздание этих генов может стать способом сдерживания более агрессивного подтипа PDAC.