Ядерный магнитный резонанс нацеливает медиков на лечение рака

В журнале «Science» рассказывается о применения ядерного магнитного резонанса для визуализации ранее неизвестных структур киназы ABL. Исследования провели в больнице «St. Jude Children's Research Hospital».

Слияние генов BCR, антигена почечной карциномы, ABL, протоонкоген способствует росту клеток при нескольких формах рака. В первую очередь, такая терапия применяется при хроническом миелолейкозе (ХМЛ). Таргетная терапия "Иматинибом" блокировала процесс генетического слияния BCR-ABL влияя на киназу ABL.

Препарат «Иматиниб» успешен в лечении взрослых с ХМЛ и, иногда, детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). Но лейкозные клетки часто развивают устойчивость к лекарствам. Исследователи использовали ЯМР-спектроскопию, чтобы изучить ABL и узнать причины устойчивости к  лекарствам. В результате удалось визуализировать неизвестные формы киназы ABL и то, как белок переходит в неактивное состояние. Работа ученых показала мимолетные конформации киназы ABL, которые встречаются только в 5% случаев.

Изучая временные структуры киназы ABL, способ связи с целевым ингибитором иматинибом, исследователи узнали о том, как возникает устойчивость к этому препарату. Полученные данные предполагается использовать для разработки точно нацеленных ингибиторов.